Kuidas ja miks vaktsineerimine ühe haiguse vastu võib aidata teise vastu

Koronaviiruse pandeemia SARS - CoV - 2 sundis meid täiendama teadmisi mitte ainult viroloogia ja epidemioloogia, vaid ka immuunsüsteemi töö kohta. Väljakujunenud idee, et immuunsus lihtsalt kaitseb keha väliste ohtude eest, osutus kaugeltki alati õigeks. Paljusid COVID-19 ohvreid koroonaviirus kui selline ei tapa - surma põhjustavad patsiendi enda leukotsüüdid, mis hävitada kopsukude, tulistades nakatunud rakud, ja tekitada selline põletikuline paanika (nn "Tsütokiinide tormTsütokiinide vabanemise sündroom - Vikipeedia"), Millega keha ei suuda toime tulla.

Nüüd peame kahtluse alla seadma veel ühe teesi kooliõpikust: vaktsiin kaitseb patogeeni eest, millest see on valmistatud.

Tundub, et vaktsiinidel on palju kõrvaltoimeid - nii positiivseid kui soovimatuid - ja mõned neist saame koroonaviiruse vastases võitluses enda kasuks pöörata.

Tapa teine

Kui võõras inimene siseneb kehasse, vajab immuunsüsteem selle avastamiseks aega, teatab sellest kõrgematele asutustele (lümfisõlmed, luuüdi ja põrn) ning juhib vägesid. Palju mugavam oleks, kui armee oleks juba valves. Selleks on vaktsiin.

Vaktsineerimine on miniatuurne haigus. Me nakatame oma keha patogeeniga, kuid see on nii nõrk või passiivne, et sõda puutumatus temaga lõpeb esimese lahingu võiduga, võitjad ei kannata kaotusi ja lähevad siis territooriumil patrullimisele.

Aga mis juhtub, kui vastaseid pole mitte üks, vaid kaks - see tähendab, et varsti pärast vaktsiini manustamist satub kehasse veel üks patogeen?

Fakt on see, et vaenutegevuse alguses lähevad rünnakule kaasasündinud immuunsusega sõdurid, keda ei erista suur kujutlusvõime. Nende lahingutaktika ei sõltu sellest, kelle nad vastasteks said. Näiteks algab viirusevastane reaktsioon 1. tüüpi interferoonidega, mis on valgud, mis käivitavad rakkudes hädaolukorra režiimi. Selles režiimis aeglustab rakk oma DNA, RNA ja valkude sünteesi, nii et selle püüdmise korral ei saa viirus paljuneda. Ja kui jah, siis pole see üldse olulineCD4 T - rakkude vahendatud heteroloogne immuunsus mükobakterite ja poxviiruste vahelkes täpselt keha ründab ja kui palju neid - eriolukord kägistab iga ettevõtmise.

Seetõttu võime eeldada, et kui teie kehasse on sattunud koronaviirus ja te olete just seda süstinud erakorraline seisukord vaktsiinisõja korral, kui see ei peatu, siis vähemalt aeglustab see uue riigi sissetungi sekkuja. Selle põhjal soovitas Ameerika viroloog Konstantin Chumakov, kes hindab FDA (Ameerika tervishoiuministeerium) vaktsiinide tõhusust ja ohutustKas vana vaktsiin võib olla uue koronaviiruse õnnetus? võidelda koroonaviirusega kaua uuritud, nõrgestatud lastehalvatuse vaktsiiniga. Selles pärib ta oma vanemad - vene viroloogid Marina Vorošilova ja Mihhail Tšumakov -, kes olid seotud 20. sajandi 50. aastatel NSV Liidus elava lastehalvatuse vaktsiini kasutuselevõtuga.

Massiline vaktsineerimine ei võimaldanud mitte ainult pool sajandit lahti saadaKaks kolmest metsikust polioviirusetüvest likvideeriti kahest polüoviiruse tüübist kolmest, kuid viisid ka ootamatute tagajärgedeni, mis ei ole otseselt seotud poliomüeliidiga. Näiteks vähendas Aafrika Guinea-Bissau 2000. aastatel vaktsineerimisiRiiklikud immunokampaaniad suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga vähendavad kõigi põhjuste suremust: loomulik katse seitsme randomiseeritud uuringu raames laste suremus 19 protsenti - ja seda aastatel, kui riigis ei olnud keegi lastehalvatusest haige. Hiina teadlased on märkinud, et lastehalvatuse vastu vaktsineeritud lapsed on vähem tõenäolisedOlemasolev heteroloogiline immuunsus polioviirusevastase vaktsineerimise vastu võib leevendada EV71 põhjustatud käte-, toidu- ja suuhaiguse raskust suus ja jäsemetes on nakkuslikud põletikud. Ja Venemaal, vastavaltKas ‘kaasasündinud immunoloogia’ võib meid koronaviirusest päästa? Chumakov Jr, 1970. aastatel lastehalvatuse vastu vaktsineerimise kampaania vähendas hooajalise gripi suremust neli korda. Ja kuna vaktsiin on osutunud suureks abiks võitluses teiste viirustega, siis miks mitte seda relva uuesti kasutada?

Polio vaktsiinil on kindlad eelised: see on teada juba pikka aega, on hästi uuritud ja odav. Siiski on siin mõned peensused.

Fakt on see, et poliomüeliidi vastu on kaks vaktsiini. Esimene on eelmainitud elus nõrgenenud - tema lapsed tilgutatakse suhu või söödetakse suhkrutükiga. Ja teine ​​on inaktiveeritud, see süstitakse lihasesse süstimise teel.

Inaktiveeritud ilmus varem: see on ohutum, kuid ka vähem efektiivne. Konstantin Tšumakovi vanemad võitlesid elusvaktsiini kasutuselevõtu eest, mis annab tugevama immuunvastuse, ja sellest ajast alates on seda kasutatud kogu maailmas. Kuid järk-järgult, kui polioviirus likvideeriti, hakkasid riigid uuesti kasutama inaktiveeritud vaktsiini, et vältida immuunpuudulikkusega inimeste ohtu sattumist.

Kui elusvaktsiini taaskasutatakse uuesti, on tõenäoline, et riskirühma kuuluvad inimesed saavad haavata. Seetõttu on isegi ammu tuntud vaktsiini jaoks vaja läbi viia põhjalikud testid (neid kavatsetakse teha näiteks VenemaalKirovis viiakse läbi koroonaviiruse vältimiseks mõeldud poliomüeliidi vaktsiini uuringud 1500 korral). Ja kui selline immuunsuse raputamise meetod muutub kellegi päästmiseks, siis ainult neile, kes pole veel haiged, ja neile, kes vajavad hädakaitset - ennekõike arstid.

Immuunsus pettus

Kuid kui lastehalvatuse vaktsiini idee tundub endiselt intuitiivne - lõpuks on see abinõu ühest viirusest võib olla kasu teistelt - mõned teised tunduvad olevat palju rohkem imelik.

Näiteks said paljud inspiratsiooni sellest, kui New Yorgi teadlased arvutasid välja, et tuberkuloosi vastu massiliselt vaktsineeritud riikides on suremus koronaviirusesse madalam.Seos üldise BCG vaktsineerimispoliitika ning vähenenud haigestumuse ja suremuse vahel COVID-19 puhul: epidemioloogiline uuringkui nendes, kus vaktsineerimisprogrammi piirati. Kui need tulemused kinnitataks, tähendaks see, et mõned riigid, kus tuberkuloosi ei ole võidetud, ja selle vastu vaktsineerimine kohustuslik (näiteks Venemaa), võiks kergendatult välja hingata: kui mitte tuberkuloos, siis läbib vähemalt koronaviirus puutuja.

Kuid tuberkuloosi põhjustavad bakterid - ja COVID-19 põhjustavad viirused.

Artiklit kritiseeriti kiirestiBCG koronaviiruse vastu: vähem hüpe ja rohkem tõendeid, palun: korrelatsiooni nimetati tähtsusetuks ja metoodikat - küsitavaks (muu hulgas võrdlesid autorid riike sõltuvalt elanikkonna keskmisest sissetulekust, mis ei vasta alati ravimi kvaliteedile). Ja siis võrdlesid Tel Avivi arstid vaktsineerimata iisraellaste ja vaktsineeritud migrantide suremust koronaviirusesse ningSARS - CoV - 2 määra BCG-s - vaktsineeritud ja vaktsineerimata noored täiskasvanud selle loo punkt - suremus ei erinenud nende rühmade vahel. Sa ei saa välja hingata.

Sellest hoolimata ei sündinud mõte suremuse määra vaktsineerimise ajaloo järgi võrrelda sinimust. Sarnaselt poliomüeliidi vaktsiiniga, mille arvessevõtmine on teiste viirusnakkuste ennetamine, on ka tuberkuloosivaktsiinil aeg-ajalt üllatavaid omadusi.

Tuberkuloosivastane vaktsiin on veiste tuberkuloosibatsilli nõrgestatud tüvi, Mycobacterium bovis (teda kutsutakse leiutajate nime järgi batsilliks Calmette-Guerin, sellest ka lühend BCG, Bacille Calmette - Guerin). See on seotud inimese tuberkuloosibatsilliga - M. tuberkuloos.

BCG esimene üllatav omadus on see, et see ei kaitse tuberkuloosi enda eest nii hästi.Tuberkuloos: mõnes populatsioonis kipub selle efektiivsus üldse nulli minema.

Kuid BCG suudab edukalt ära hoida mükobakterite perekonna teiste liikmete põhjustatud leeprat. Sellele toimele on seletus: seotud bakteritel on rakupinnal sarnased valgud. Ja kui keha toodab antikehi, mis istuvad hästi ühel mükobakteril, siis teatud tõenäosusega jäävad nad oma sugulase pinnale kinni, käivitades immuunvastuse.

Seda nähtust nimetatakse ristreaktiivsus. Ja see töötab mitte ainult antikehade, vaid ka T-lümfotsüütide puhul, mis ootamatult tunnevad vaenlase ära ebatavaliste molekulidega rakkudes ja tappa - kuigi nende töömehhanism näeb välja vastupidine, pidage meeles konkreetset vaenlast, et teda esimesel kohtumisel rünnata.

Immuunsus võib seega "segi ajada" mitte ainult seotud bakterid, vaid ka erinevad viirusedCD4 T - rakkude vahendatud heteroloogne immuunsus mükobakterite ja poxviiruste vahel: HIV ja hepatiit, gripp ja Epstein-Barri viirus, bakterid ja üherakulised eukarüoodidVaktsineerimise kasulike heteroloogiliste mõjude ärakasutamine (teetanus ja toksoplasma) ning isegi bakterid ja viirused: tsütomegaloviirus ja katkubatsill, HIV ja M. tuberkuloos.

See toob kaasa asjaolu, et täiskasvanutel mõnikord onVaktsineerimise kasulike heteroloogiliste mõjude ärakasutamine patogeenidele omased immunoloogilised mälurakud, millega nende peremehed pole kunagi haige olnud: sealhulgas HIV, herpesviirus ja nagu hiljuti selgusT-rakkude ravivastused SARS-ile - CoV - 2 koronaviirus COVID-i põdevatel inimestel - 19 haigust ja katmata inimesi, isegi SARS - CoV - 2 koronaviirus.

Nii või teisiti on paljud teadlased leidnud, et BCG vaktsiinil on võime kaitsta mitte ainult mükobakteriaalsete infektsioonide eest. Näiteks vähenes see mitmes populatsioonis kaks kuni kolm kordaVäike jab - suur efekt: mittespetsiifiline immunomoduleerimine vaktsiinide abil laste suremus kõigist põhjustest. Ja vaevalt saab seda seostada tuberkuloosivastase kaitsega: vastsündinud ei haigestu sellega praktiliselt, mis tähendab, et vaktsiin võib toimida mingil ringristmikul. Järk-järgult hakkasid teadlased kahtlustama, et tegemist ei ole ristreaktsiooniga - mõnel juhul “efektiga deja vu ", mis võimaldab teil toime tulla kunagi näinud patogeeniga, töötas T- ja B-rakkudest nende rakkudest sõltumatult antikehad. See tähendab, et immunoloogilisel mälul on muid, seni tundmatuid mehhanisme.

Mäluga trikid

Inimese immuunsüsteemi klassikaline pilt on puu, millel on kaks haru: kaasasündinud ja omandatud (adaptiivne) immuunsus. Ja kui igal inimesel on oma teine ​​ja tema reageerimise tugevus sõltub varasemate nakkuste mälust, siis peaks esimene olema kõigi tervete inimeste jaoks sama.

Siiski on üha rohkem tõendeid selle kohta, et see pole nii.

Isegi taimedel ja selgrootutel, kellel puudub adaptiivne immuunsus, leiavad nad aeg-ajalt märke immunoloogiline mälu: sääsed üritavad iga kord üha aktiivsemalt tappa endas malaaria plasmodiumi ja koorikloomade immuunsust "Mäletab" tema oma parasiitsed ussid. Tuntud näitedVaktsineerimise kasulike heteroloogiliste mõjude ärakasutamine ja mis jälgib stiimulilehtede sissetungi kaasasündinud immuunsuse rakkudes: makrofaagid (bakterite ja rakujäänuste sööjad) ja neutrofiilid (peamised võitlejad bakterite vastu).

Neid mõjusid nimetatakse sünnipärase immuunsuse mäluks või "treenitud immuunsuse" ilminguteksTreenitud immuunsus: kaasasündinud immuunmälu programm tervise ja haiguste korral - BCG puhul on vaktsiin vastavalt treener. Tuberkuloosiga peetud proovilahingu mälestuseks hoiab keha tuberkuloosibatsilliga võitlemiseks valmis mitte ainult T- ja B-lümfotsüüte, vaid ka muutunud ainevahetusega kaasasündinud immuunsusega rakke. Näiteks hakkavad mõned neist vabastama rohkem signaalmolekule. Neis on välja toodud epigeneetilised nihked: mõned geenid "sulevad" lugemisest, teised aga vastupidi, lõdvestuvad, selle tulemusel muutub ka sekreteeritavate ainete kogum.

Otsustades selle järgi, et immunoloogilise mälu mõned ilmingud püsivadTreenitud immuunsus: kaasasündinud immuunmälu programm tervise ja haiguste korral mõne kuu või isegi aastate jooksul pärast esimest "koolitust" ei mõjuta muutused mitte ainult täiskasvanud rakke, vaid ka tüvirakke, mis toodavad jätkuvalt aktiveeritud eellasi. Isegi "tsiviilisikuid" koolitatakse: luuüdi ja epiteeli kudede elanikud toodavad pärast nakatumist või vaktsineerimist jätkuvalt rohkem molekulid, mis suunavad immuunsõdurite liikumist kogu kehas - ja see sõltub näiteks sellest, kui paljud neist jooksevad kopsu võitlema koroonaviirus.

Me ei saa alati täielikult ennustada, kas need muutused toimuvad iga konkreetse vaktsiini puhul ja kui need juhtuvad, siis millises suunas need suunatakse.

Mõned antigeenid-ärritajad põhjustavad immuunsustaluvust, st suruvad selle töö maha. Teised seevastu hoiavad immuunsüsteemi õigel rajal ja lasevad sellel reageerida agressiivsemalt teistele vaenlastele. Mõnel juhul saab neid toiminguid kombineerida: treenitud immuunsus reageerib mõnele stiimulile tugevamalt ja teistele nõrgemini.

Igal juhul on vaja hoolikalt kontrollida, millise mälu antigeen endast maha jätab. Mõnikord ei pruugi need mõjud meile kasulikud olla - näiteks osutus üks gripivaktsiinidest omavahel seotudGripi nukleoproteiini vastased antikehad ristreageerivad inimese hüpokretiini retseptoriga 2 autoimmuunse narkolepsiaga. Ja mõnikord võib "vaktsiinikoolitust" kasutada inimeste kasuks. Näiteks kaalub BCG kasutamistBacille Calmette - Guérini mõju pärast esimest demüeliniseerivat sündmust KNS-is kell sclerosis multiplex ja juba kogevadHüperglükeemia pikaajaline vähenemine kaugelearenenud I tüüpi diabeedi korral: indutseeritud aeroobse glükolüüsi väärtus koos BCG vaktsineerimisega diabeediravimina: imikueas vaktsineerimine ei too siin mingit kasu, kuid vaktsiini erakorraline manustamine aitab summutada keha autoimmuunset rünnakut kõhunäärmele. Sama vaktsiin on kasulik ka muudel juhtudelTreenitud immuunsus: kaasasündinud immuunmälu programm tervise ja haiguste korralimmuunvastuse suurendamiseks põievähi, leukeemia, lümfoomi ja melanoomi korral.

Nüüd on meil võimalusBCG-st tingitud treenitud immuunsus: kas see võib pakkuda kaitset COVID-19 vastu? kasutada ära äsja avastatud sünnipärase immuunsuse omadusi ja pöörata selle "mälu" SARS - CoV - 2 viiruse vastu. Vaevalt on mõtet arvestada lapsepõlve vaktsineerimiste jääkidega - andmed selle kohta, kui kaua treeningu mõju pärast BCG-d on olnud jääb kehasse, varieerub suuresti - mitu kuud kuni kümneid aastaid (kuigi on isegi tööd, milles jälgEma krunt: Bacillus Calmette - Guérini (BCG) vaktsiinide armistumine emadel suurendab nende lapse ellujäämist BCG vaktsiiniarmiga põlvkondadevaheline efekt: lapsed surid harvemini ja reageerisid vaktsiinile paremini, kui nad sündisid vaktsineeritud emalt). Kuid võite täiskasvanuid uuesti vaktsineerida ja loota kiirele kaitsele (kuid võib-olla ka lühiajalisele).

Sellisel juhul, nagu ka lastehalvatuse vaktsiini ajaloos, on riske. Kui immuunsüsteem reageerib vaktsiinile liiga agressiivselt, võib tekkida tsütokiinide torm, millega keha ei suuda alati toime tulla. Kuid samasuguses uuringusBCG vaktsineerimine kaitseb inimestel eksperimentaalse viirusnakkuse eest väljaõppinud immuunsusega seotud tsütokiinide esilekutsumise kaudukui BCG-d kasutati kollapalaviku viiruse vastuKollane palavik - Vikipeedia, seda ei juhtunud ja vaktsiin toimis edukalt. Kuid epideemia korral ei saa olla kindel, et nõrga immuunsusega inimesed ja eakad inimesed reageerivad vaktsineerimisele piisavalt. Seetõttu, kuigi BCG kui COVID-19 ennetamise kliinilised uuringud algavad juba kogu maailmas, alates Taanist kuni Austraalia ja Ugandani, on need suunatud peamiselt meditsiinitöötajatele.

Seega võib uus koronaviirus toimida siin immunoloogilise progressi mootorina. Muude suhkruhaiguse või vähi korral leiduvate ravimitega ei saavuta ennetava vaktsineerimise uuringud tõenäoliselt sellist proportsiooni. Nüüd on meil võimalus koguda suures koguses andmeid selle kohta, kuidas vaktsiinid meil on ringristmikul toimivad, ja kontrollida, kas meie kaasasündinud immunoloogiline mälu on nii tugev.